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RECEPTORES PARA LA 5-HIDROXI-TRIPTAMINA EN EL SISTEMA NERVIOSO La serotonina (5-hidroxi-triptamina; abreviadamente 5-HT) es un neurotransmisor ubicuo en el organismo. Gracias a las acciones de distintos fármacos se han diferenciado diversos tipos y subtipos de receptores para esta trascendente molécula. Helos a continuación: • 5-HT1.- Su activación inhibe la transmisión de impulsos nerviosos. Varios subtipos: o 5-HT1A.- Auto-receptores somato-dendríticos, abundantes en el rafe y sistema límbico. Son la diana farmacológica de muchos fármacos ansiolíticos y antidepresivos. o 5-HT1B y 5-HT1D.- Receptores pre-sinápticos, predominantes en los ganglios basales y la corteza cerebral. Los agonistas del receptor 5-HT1D tienen actividad farmacológica en las migrañas. • 5-HT2.- Dos subtipos: 5-HT2A y 5-HT2C. Mayor densidad de estos receptores en la corteza cerebral y el sistema límbico. Son tanto pre-sinápticos como post-sinápticos. Pueden ejercer efectos excitadores o inhibidores, mediante la liberación de glutamato o GABA, respectivamente. Metisergida, usado en el tratamiento de la migraña, es un antagonista del receptor 5-HT2. • 5-HT3.- Son receptores pentaméricos (homoméricos o heteroméricos) asociados a canales iónicos. Se localizan en el área postrema (grupos de neuronas del bulbo raquídeo involucradas con el reflejo del vómito). Ondansetron y análogos son antagonistas de este receptor, del que se han identificado varios subtipos. • 5HT4.- Receptores muy abundantes en el tracto gastrointestinal. También se localizan en el sistema límbico, ganglios basales, hipocampo y sustancia nigra. Ejercen una acción «facilitadora» de la liberación de acetil-colina, con su trascendente papel en la función cognitiva. La activación de los receptores medulares 5-HT4 contrarresta la depresión respiratoria desencadenada por opiáceos. • 5-HT5.- Apenas se han estudiado. • 5-HT6.- Su mayor densidad se presenta en el sistema límbico, corteza cerebral e hipocampo. Se consideran una diana farmacológica potencial para posibles medicamentos contra la esquizofrenia y otros para «mejorar» la cognición [Wooley M.L., et al. 5-HT6 receptors. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2004; 3: 59-79]. • 5-HT7.- Localizados en hipocampo, corteza cerebral, amígdala, tálamo e hipotálamo. Se hallan en el soma y el axón de neuronas gabaérgicas. Se expresan también en los vasos sanguíneos y tracto gastrointestinal. Se hallan involucradas en la termorregulación, función cognitiva, ciclo sueño-vigilia, estado anímico y actividad endocrina. CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE LA SEROTONINA (5-HIDROXI-TRIPTAMINA) EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
o Respuestas conductuales. o Alucinaciones. o Respuestas emocionales. o Regulación del ciclo sueño-vigilia. o Respuestas sensoriales, incluyendo las nociceptivas. o Termorregulación. o Vómito.
o Buspirona (agonista receptor 5-HT1A), usado para tratar la ansiedad. Durante algún tiempo se utilizó en España, habiéndose dejado de comercializar. No así en otros países, en los que continúa en sus nomenclátores. o «Triptanos» (Sumatriptan y análogos). Fármacos para el tratamiento anticipatorio de las crisis de migraña. Son agonistas 5-HT1D. o Ondansetrón y análogos. Para tratamiento de la emesis refractaria a, o consecuencia de, tratamientos de quimioterapia. Son antagonistas del receptor 5-HT3. o «Inhibidores de la re-captación de serotonina» (ISSR, de su acrónimo en inglés Inhibitors Slow Serotonin Re-uptake): antidepresivos. o MDMA. No es un fármaco, sino una sustancia prohibida que desencadena graves trastornos comportamentales. Es un sustrato para el «transportador» de 5-HT. Referencia bibliográfica recomendada: Muller, C., Jacobs B. Handbook of Behavioural neurobiology of serotonin, vol 18 Handbook of Behavioural Neuroscience.2009. Academic Press, Oxford. Zaragoza, a 27 de junio de 2018 Dr. José Manuel López Tricas Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria Farmacia Las Fuentes Zaragoza |
