Author: tricastriszar

Artículo gentileza de D. ª Edith Gómez para la página web www.farmacialasfuentes.com

Un estilo de vida agitado y lleno de responsabilidades puede llevarnos a sufrir de ansiedad, bien de modo esporádico o de forma crónica. Una ansiedad crónica termina distorsionando nuestra percepción de la realidad y dañando la salud, directa o indirectamente al favorecer conductas perjudiciales.

Es importante la diferencia semántica y conceptual entre ansiedad y angustia.

El diccionario de la Real Academia de la Lengua define ansiedad como «un estado de agitación, inquietud y zozobra del ánimo». Define angustia como «aflicción, congoja y ansiedad». Otro punto de vista catalogaría la ansiedad como una afección del ánimo; y angustia una dolencia del alma. Y todavía una visión más pragmática consideraría la angustia como un estado de ansiedad crónica, incluso una forma de ser, que se ha integrado en el patronímico (véase el nombre de Angustias).

Aquí presentamos nueve consejos y formas para combatir la ansiedad común. Si quiere conocer más maneras de cuidarse, puede consultar la página web Nutrición Sin Más.

1.  EJERCICIO FÍSICO MODERADO

La práctica rutinaria del ejercicio físico no extremado y preferentemente aeróbico, además de mantenernos saludables físicamente, también ayuda a la estabilidad mental. Al ejercitarnos, evitamos la rigidez de las articulaciones, a la vez que segregamos algunas hormonas e inhibimos la secreción de otras que, como el cortisol, evitan o alivian los cuadros de ansiedad.

Se recomienda hacer ejercicios placenteros, y no por obligación. De esta forma, la reducción de la ansiedad y la satisfacción serán mayores.

2.  CICLO SUEÑO – VIGILIA

Para lograr reducir la ansiedad es necesario regular las horas de sueño. El cuerpo necesita sentir alivio y descanso. Sin embargo, la ansiedad de por sí puede causar problemas en la conciliación del sueño. El ser humano es rutinario y nuestro organismo tiene sus propios ritmos (circadianos). La rutina, contra lo que pueda parecer, es fuente de salud.

Mientras recuperamos la capacidad de dormirnos rápido, podemos realizar varias prácticas. Por ejemplo, pensar en escenarios agradables, leer un libro, escuchar música, o ver un programa de televisión relajante (si los hay).

Es importante evitar planificar y pensar en el día siguiente al acostarse. Esto puede causar un incremento del estrés y, en consecuencia, dificultar la conciliación del sueño. Todos sabemos cómo las preocupaciones nos quitan el sueño.

3.  PLANIFIQUE SUS ACTIVIDADES

Si bien no es recomendable planificar o pensar en el día siguiente a la hora de dormir, es importante organizar tus actividades.

Encuentra un espacio en la mañana para organizar su agenda. Debe procurar establecer prioridades, evitando la procastinación. Poner metas realistas ayuda a reducir la ansiedad.

Un ejemplo: en vez de programar cuatro reuniones en un día, intente descartar las menos importantes y quedarse con una sola. Siempre recuerde que hay salidas más simples, pero a veces las complicamos. La mejor solución a los problemas suele ser la más sencilla.

4.  TOME BEBIDAS CALIENTES ANTES DE ACOSTARSE

Hay diferentes infusiones calientes que son conocidas por calmar la ansiedad. A lo largo del día o antes de ir a dormir, tomar una de estas bebidas le ayudará a calmarse y a mejorar el desempeño de sus tareas.

Algunas de estas infusiones son la valeriana, el té de tila, melisa o toronjil e incluso infusión de lechuga.

Evite tomar café cuando se tiene ansiedad. Al contrario de lo que pudiera parecer, esta bebida puede aumentar la ansiedad. No olvide que es un estimulante del sistema nervioso central.

5.  MEDITE

La meditación ayuda a reducir el estrés y la ansiedad asociada. Además proporciona estrategias para manejar situaciones que pueden desencadenar un cuadro de ansiedad, con todos sus síntomas (taquicardia, sudoración, visión borrosa por la miosis, temblor, etc.).

Con creciente frecuencia surgen técnicas que se promocionan con diversos anglicismos para llevar a cabo lo que nuestros mayores han venido realizando desde tiempo ha: reflexionar, destilar lo reflexionado, dejarlo reposar, digerir el sobrenadante y desechar el resto. Si todavía queda algo, expresarlo. Un aforismo romano afirmaba que «no hay mayor virtud que poner freno a la lengua».

Aprender esta técnica y practicarla diariamente puede resultar muy beneficioso para tu desempeño en el día a día. Si no lo puedes hacer tu solo, puedes acudir a un centro y pagar por ello.

6.  MEJORE SU ALIMENTACIÓN

Cuando tienes ansiedad, puedes sentir diversas molestias en el cuerpo. Muchas veces éstas pueden tratarse con una alimentación variada y no pesada.

Nunca se debe comer en situación de ansiedad: se come más rápido, eligiendo alimentos menos sanos (grasas y carbohidratos). La sensación de saciedad (plenitud) no se corresponde temporalmente con la ingesta de alimentos, si ésta se realiza muy rápidamente.

Hay diversos alimentos que ayudan a reducir los ataques de ansiedad en diversas situaciones. Para conocer más de ellos, lee más información aquí.

7.  LLEVE A CABO ACTIVIDADES MANUALES

Tener un pasatiempo es siempre importante para reducir el estrés y la ansiedad. Las actividades manuales y artísticas específicamente nos ayudan a olvidar nuestro malestar, a la vez que hacemos algo motivador.

Esto funciona mejor si las causas de tu ansiedad surgen de pensamientos y ucronías (que habría pasado si hubiese tomado tal decisión, o hubiese actuado de otra manera)

8.  ESTABLEZCA CONTACTOS CON SU ENTORNO

Si, por el contrario, su ansiedad nace de agotamiento físico, intente involucrarse en actividades que desarrollen su intelectualidad y le den un descanso al cuerpo.

Por ejemplo, colaborar en programas de voluntariado, aprender un nuevo idioma o mejorar el propio, hacer el curso que siempre deseó y nunca hallo ese momento promoverán una mejor salud mental y le ayudará a reducir la ansiedad. En resumen: realizar actividades en grupo que le satisfagan y eleven su autoestima.

9.    EVITA EL ALCOHOL Y EL TABACO

El alcohol y los cigarrillos son muy comunes al momento de “querer olvidar los líos”. Sin embargo, estos efectos son poco duraderos y contraproducentes.

Al buscar escapar de la ansiedad con cigarrillos o alcohol estarás creando una dependencia, un círculo vicioso, un problema más a los que ya tenías. En consecuencia, terminarás incrementando tu ansiedad tanto por la sensación de culpabilidad como por la adicción que crean estas sustancias. Ni que decir si usas sustancias prohibidas, con graves problemas médicos de adicción.

Cabe resaltar que todos estos consejos sirven para personas con ansiedad momentánea. Siempre es recomendable acudir a un especialista si los síntomas de la ansiedad persisten durante semanas. Los medicamentos para el tratamiento tanto de las crisis de ansiedad como de la ansiedad crónica son un capítulo aparte.

Gentileza de

D. ª Edith Gómez

FARMACIA LAS FUENTES

ZARAGOZA

Se trata de un grupo dispar: 86 pacientes con tumores de diversos órganos (páncreas, próstata, útero, huesos), incluida una mujer con un tipo de cáncer no catalogado hasta ahora.

¿Qué tenían todas estas personas en común?

Compartían dos circunstancias: todas tenían cánceres en estadios avanzados, y todas se habían mostrado refractarias a los tratamientos habituales para su tipo de cáncer.

Pero tenían otra característica en común: eran portadoras de una mutación que bloquea la capacidad de reparación del ADN dañado.

Todas las personas de este variopinto grupo participaron en un ensayo clínico en el que se estudió un fármaco que «ayuda» al sistema inmune a enfrentarse a los tumores.

Los resultados, publicados el jueves, 8 de junio (2017) en la revista Science, han sido tan impactantes que la Food and Drug Administration (FDA) norteamericana ha extendido de inmediato las indicaciones del anticuerpo monoclonal, Pembrolizumab (Keytruda®) a pacientes portadores de esta mutación, con independencia de la localización del tumor.

Se trata del primer medicamento autorizado contra tumores que comparten una determinada alteración genética. Si la experiencia clínica confirma los resultados preliminares, cada año miles de pacientes podrían beneficiarse de este medicamento. El responsable del estudio es el oncólogo puertorriqueño Luis A. Díaz.

Siguiendo la administración de Pembrolizumab, los tumores de 66 de los 86 participantes del estudio se contrajeron llamativamente, frenándose su progresión. Además, en 18 de los 66 pacientes con respuesta favorable a Pembrolizumab, los tumores sencillamente desparecieron.

Por razones éticas, el estudio no podía tener grupo control, por lo que los resultados carecen de coherencia estadística. Este ensayo, iniciado en el año 2013, está financiado por organizaciones filantrópicas. La única intervención del fabricante de Keytruda® (Pembrolizumab), Merck, se limita al suministro del fármaco. [El laboratorio Merck norteamericano es lo que se conoce en Europa como Merck Sharp & Dohme, al objeto de evitar la confusión semántica con el laboratorio Merck «europeo»]. Los resultados publicados no son definitivos, pues el estudio continúa en la actualidad.

Keytruda® (Pembrolizumab) ya se estaba prescribiendo para pacientes con melanoma y cáncer vesical. El tratamiento tiene un coste muy elevado, ciento cincuenta y seis mil dólares, $156,000 anualmente.

El análisis genético que permite discernir si el paciente es susceptible de beneficiarse con el tratamiento tiene un coste de entre $300 y $600.

Se estima que aproximadamente el 4% de todos los pacientes con cualquier tipo de cáncer tienen la anormalidad genética que los hace susceptibles al tratamiento con Pembrolizumab.

Cada vez se pone más en entredicho la manera habitual de clasificar los tumores en función de su localización orgánica, dejando de lado las mutaciones que subyacen como causa o factor predisponente de muchos, si no todos, los procesos neoplásicos. Bajo criterios genéticos la localización del tumor es circunstancial y probablemente no determinante para su abordaje terapéutico. El asunto es trascendente porque, aceptando una simplificación conceptual, puede determinar el enfoque del tratamiento, somático o genético.

Los cánceres tienen aspectos comunes, y otros que los diferencian y particularizan hasta convertirlos en enfermedades verdaderamente complejas. Por ejemplo, una mutación que aparece en casi la mitad de todos los melanomas, se manifiesta en aproximadamente el 10% de todos los cánceres de colon y recto. Sin embargo, los medicamentos usados con relativa eficacia en el melanoma, resultan totalmente inoperantes en el grupo de pacientes con cáncer de colon y recto que comparten la misma mutación genética.

El estudio comentado en este artículo es conceptualmente distinto. De sólito, el sistema inmune reconoce células cancerosas, destruyéndolas al considerarlas como «no-propias». Sin embargo, algunos tumores eluden el ataque del sistema inmune mediante proteínas de membrana que actúan como escudos frente a la «infantería inmunitaria».

Pembrolizumab representa un novedoso tipo de inmunoterapia del cáncer genéricamente denominada «bloqueantes del PD-1». Los fármacos que usan esta estrategia enmascaran las proteínas escudo de las células cancerosas, haciéndolas vulnerables al sistema inmune. [PD, es el acrónimo de Programmed Death, marcadores celulares directamente relacionados con el proceso de apoptosis].

Pembrolizumab es el feliz resultado de un ensayo fracasado. Un medicamento estrechamente relacionado, Nivolumab, se administró a 33 pacientes con cáncer de colon y recto. De todos los pacientes, solo 1 respondió favorablemente, pero su respuesta fue espectacular: el cáncer desapareció.

¿Qué tenía de especial este paciente? La respuesta era una mutación que imposibilitaba a las células tumorales reparar los errores habituales durante la replicación del ADN en la división celular. Como resultado, las células cancerosas de este paciente contenían una plétora de genes mutados que codificaban miles de proteínas defectuosas, algunas de ellas situadas en las membranas celulares. Las células tumorales con esta mutación perdían su capacidad de esquivar el ataque del sistema inmune de paciente; y éste actuaba sobre ellas con la contundencia habitual.

Se buscaron pacientes con tumores que compartiesen esta mutación genética que afecta a cuatro genes involucrados en una ruta de señalización celular implicada en la reparación de los daños del ADN consuetudinarios a la actividad celular. Cuando se han administrado a estos pacientes medicamentos «bloqueantes del PD-1» los resultados han sido sorprendentes.

Sería muy imprudente extrapolar de estos primeros hallazgos esperanzadores conclusiones acerca de la regresión de los tumores y, aun menos, sobre la supervivencia de los enfermos.

Uno de los pacientes tenía un extraño cáncer no catalogado, que afectaba al extremo distal del conducto biliar. Para este «nuevo tipo» de tumor no existía tratamiento, ni se disponía de información retrospectiva. Inicialmente se planteó un abordaje quirúrgico (extirpación de parte del páncreas, una porción del intestino delgado y la vesícula biliar), pero finalmente no se llevó a cabo cuando se descubrieron metástasis hepáticas. El tumor no mejoró tras dos semestres con dos protocolos diferentes de quimioterapia. Fue entonces cuando el paciente fue incluido en el ensayo con Prembolizumab, recibiendo la primera dosis el 15 de abril de 2014. Una biopsia llevada a cabo tres meses más tarde, en julio, no halló rastro del tumor. Se decidió continuar el tratamiento durante dos años más. Al cabo de ese tiempo, se interrumpió la administración de Prembolizumab. Por ahora (2017), no se ha observado recidiva del tumor.

Una cuestión sigue siendo intrigante para los investigadores: ¿por qué no todos los pacientes responden al tratamiento? De momento, no hay respuesta.

Zaragoza, 12 de junio de 2017

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

Farmacia Las Fuentes

Florentino Ballesteros, 11-13

50002 Zaragoza

Izquierda: mamografía mostrando un tumor canceroso (área brillante en la imagen).

La supervivencia de mujeres con cáncer de mama ductal localizado, incluyendo el que se ha extendido  a otros tejidos dando lugar a metástasis, ha aumentado de modo muy significativo durante los últimos años. Cada vez se diagnostican un creciente número de cánceres de mama (de cánceres en general), en parte por los exámenes de rutina que permiten detectarlos en estadios incipientes y asintomáticos; pero también por la mayor esperanza de vida de la población.

En España el número anual de nuevos diagnósticos de cánceres mamarios es de alrededor de 26.000, un 30% de todos los tumores femeninos. El pico de prevalencia se presenta entre los 45 y 65 años. Según algunas estimaciones, a lo largo de la vida 1 de cada 8 mujeres desarrollará cáncer de mama.

Si en el año 1990 había en Estados Unidos 105.354 mujeres con cáncer de mama, en la actualidad esta cifra se ha incrementado hasta 154.794. Es una noticia favorable pues significa que un creciente número de mujeres sobreviven a un diagnóstico de cáncer de mama, incluyendo el que ha progresado dando lugar a metástasis.

Aun cuando el cáncer de mama metastásico se considera en la actualidad progresivo e incurable, análisis del Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention halló que más del 17% de las mujeres de menos de 64 años a las que se les diagnosticó un cáncer de mama metastásico entre los años 2000 y 2004 sobrevivieron durante al menos una década.

Entre los años 1992 a 1994, la supervivencia a cinco años (un criterio muy usado en la enfermedad cancerosa) de mujeres de menos de 49 años con cáncer mamario metastásico era del 18%. Usando este mismo criterio (supervivencia a un lustro), entre los años 2005 a 2012, la supervivencia se ha duplicado, alcanzando un 36%.

La mayor supervivencia se explica por dos factores: la detección más precoz de la enfermedad metastásica, y las mejores opciones de tratamiento farmacológico. Es muy difícil discernir la influencia de cada uno de estos factores en la supervivencia global.

Uno de los mejores avances farmacológicos es la introducción del anticuerpo monoclonal Trastuzumab (Herceptin®) en el año 1998.

[Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (quimérico) dirigido contra la proteína de superficie HER2 (Human Epitelial Receptor) que se sobre-expresa en aproximadamente un tercio de todos los cánceres mamarios. Trastuzumab se administra, conjuntamente con quimioterapia, en los tumores mamarios HER2+. Trastuzumab-emtansina (también denominado ado-trastuzumab-emtansina  – Kadcyla® -es el anticuerpo monoclonal Trastuzumab conjugado con DM1, un derivado de la maytansina, un citotóxico «inhibidor de los microtúbulos». Trastuzumab-emtansina se prescribe en los tumores mamarios no susceptibles de resección quirúrgica].

La situación es un oxímoron: se constata una mayor supervivencia, pero al mismo tiempo se observa una mayor incidencia de cánceres con progresión metastásica, sobre todo entre las mujeres jóvenes.

De momento no hay una perspectiva realista de curación para el cáncer de mama metastásico. El objetivo inmediato, más modesto pero probablemente más realista, es convertir la enfermedad en un proceso crónico.

INFORMACIÓN ADICIONAL SOBRE EL CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO

Como se ha escrito antes, el cáncer de mama ductal metastásico es incurable en la actualidad. Por lo tanto la terapia debe dirigirse a la paliación y la supervivencia de los pacientes.

En las mujeres post-menopáusicas HER2+ y asintomáticas, se prefiere la terapia hormonal: «inhibidor de la aromatasa o estrógeno-sintetasa» (Anastrazol, Letrozol o Exemestano), o «terapia anti-androgénica» (Tamoxifeno) [1ª línea de tratamiento]; y Fulvestrant, Toremifeno (análogo del Tamoxifeno), Megestrol (un progestágeno), «andrógenos» (Fluoximesterona) o «estrógenos» (Etinilestradiol) [2ª línea de tratamiento].

En mujeres pre-menopáusicas se opta por la ablación ovárica quirúrgica o radiológica; o, alternativamente, supresión con Triptorelina en formulación semestral (éster emboato) («análogo de la Gonadorrelina» o «Factor secretor de gonadotropinas»), seguido del tratamiento indicado en las mujeres post-menopáusicas (ver párrafo previo).

La única limitación a los tratamientos hormonales son los efectos adversos, o la progresión del tumor. En este último caso, hay que seleccionar (o asociar) la quimioterapia y la inmunoterapia (Trastuzumab o Trastuzumab-emtansina).

En las mujeres «HER2 negativo» (que no sobre-expresan en las membranas de las células tumorales el antígeno – marcador – HER2), así como en aquellas que son refractarias a la terapia hormonal, hay que optar por el tratamiento quimioterapéutico, incluyendo taxanos, antraciclinas (Doxorrubicina pegilada liposomal, Epirrubicina ); así como otros medicamentos como Capecitabina, Gemcitabina y Vinorelbina.

Zaragoza, a 8 de junio de 2017

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

FARMACIA LAS FUENTES

ZARAGOZA

En la imagen radiográfica se observa un aumento notable del tamaño del corazón (cardiomegalia).

Un estudio realizado por científicos de la Universidad de Oxford, Reino Unido, ha puesto en evidencia la importancia de la genética en el riesgo de complicaciones cardíacas tras infecciones de vías respiratorias altas causadas por Streptococcus β-hemolíticos grupo A. Estos gérmenes son responsables de faringitis y, menos comúnmente, «fiebre escarlata» o escarlatina, un cuadro clínico banal si se trata eficazmente con antibióticos. Estos estreptococos también son los agentes etiológicos de otras infecciones, tales como impétigo no-bulboso. [El impétigo no-bulboso está causado tanto por Streptococcus β-hemolíticos grupo A, como por el estafilococo dorado (Sthaphylococcus aureus); mientras el impétigo bulboso solo está causado por Sthaphylococcus aureus].

Además, algunas cepas de estreptococos β-hemolíticos grupo A resistentes a un creciente número de antibióticos pueden medrar dando lugar a necrosis, tanto del tejido subcutáneo como de los músculos subyacentes, de donde el terrible epíteto de «bacterias comedoras de carne», técnicamente fascitis necrotizante, un proceso infeccioso con una mortalidad estimada en el 20%].

Otra grave complicación sistémica de las infecciones estreptocócicas es el shock séptico estreptocócico, con una mortandad del aproximadamente el 60%.

Según algunas estimaciones, alrededor de 15 millones de personas padecen enfermedad cardíaca reumática; una situación clínica que daña irreversiblemente las válvulas del corazón. Llegados a este punto, solo existe la opción quirúrgica: reemplazamiento con válvulas protésicas.

La enfermedad cardiaca reumática está estrechamente relacionada con la renta per capita. Se considera responsable de más de 233.000 muertes anuales, con la mayor incidencia en el África sub-sahariana, centro y sur de Asia; así como en poblaciones indígenas de los países del Pacífico (Austria, Nueva Zelanda, Polinesia y Micronesia). Hasta el 1% de todos los niños en edad escolar en África, Asia, países orientales mediterráneos y Latinoamérica muestran signos de la enfermedad.

La enfermedad cardíaca reumática es casi una reliquia en países avanzados, donde los pediatras tratan de modo rápido y resolutivo las infecciones faríngeas (faringitis) infantiles, una patología común que causa dolor articular, razón por la que se le denominó en un principio «reumatismo infantil». Como tal fue descrita por primera vez en el año 1944 (Duckett JT. The Diagnosis of Rheumatic Fever. JAMA 1944; 126(8): 481-4).

Si en los países desarrollados la enfermedad cardíaca reumática no es actualmente un problema médico significativo, no era así hace aproximadamente medio siglo; y continúa siendo una causa de morbilidad y mortalidad inaceptable entre los niños, adolescentes y adultos jóvenes de países con bajos estándares de desarrollo.

El estudio de Oxford, publicado en Nature Communications se realizó en Fiji, Nueva Caledonia, y otras islas del sur del océano Pacífico, lugares donde representa una de las principales causas de muerte entre las personas más jóvenes.

Las personas heterocigóticas para una determinada mutación tienen una probabilidad  de valvulopatías tras una infección estreptocócica un 40% más elevada en relación a la población que no es portadora de dicha mutación; y en las personas homocigóticas (los dos alelos mutados) la probabilidad de desarrollar enfermedad cardíaca valvular tras una infección estreptocócica β-hemolítica grupo A, se incrementa hasta un 50%.

La mutación se presenta en los genes que sirven como cianotipo para la síntesis linfocitaria de anticuerpos anti-estreptocócicos. La inflamación y posterior necrosis de las válvulas cardíacas no se debe a las bacterias estreptocócicas, sino la reacción inmunitaria (anticuerpos) del propio organismo.

La prevalencia de esta peligrosa mutación es del 15% entre europeos y asiáticos; y de hasta el 20% de la población oriunda de los países bañados por el océano Pacífico. La prevalencia entre los africanos es todavía más elevada, si bien en este caso la mortandad queda enmascarada por el de otras enfermedades, tales como la malaria o el SIDA.

La influencia genética en la aparición de enfermedad cardíaca valvular como secuela de  infecciones estreptocócicas de las vías respiratorias altas, complica el desarrollo de una vacuna eficaz, sobre todo porque estas mutaciones afectan a la dinámica de fabricación de anticuerpos anti-estreptocócicos.

La potencial vacuna tendrá, teóricamente, dos misiones que casi parecen un oxímoron farmacológico: inducir la fabricación de anticuerpos eficaces contra los Streptococcus β-hemolíticos grupo A, a la vez que evitar la síntesis de los anticuerpos que dañan el tejido de las válvulas cardíacas.

Zaragoza, 2 de junio de 2017

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

FARMACIA LAS FUENTES

ZARAGOZA

Año 1929: Edgar Otto Conrad von Gierke (1877-1945) describe a un niño con una sintomatología compleja: abdomen agudo debido a hepatomegalia, e hipoglucemia grave en ayunas que no responde a la administración exógena de Adrenalina (hiperglucemiante) ni Glucagón (hipoglucemiante). A consecuencia de las graves crisis hipoglucémicas el niño sufría con frecuencia crisis convulsivas. Este cuadro clínico recibió el epónimo de «enfermedad de von Gierke».

Hubo que esperar a 1952 para que el matrimonio Cori (Carl y Gerty Theresa) descubriera que la causa de la «enfermedad de von Gierke» se sustanciaba en una deficiencia hereditaria de la enzima glucosa-6-fosfatasa. [Esta genopatía, al igual que el resto de las glucogenopatías está ligada al cromosoma X]. La «enfermedad de von Gierke» fue la primera enfermedad descrita debida a la deficiencia de una enzima hepática. [La actividad enzimática glucosa-6-fosfatasa no es exclusiva de los hepatocitos]. [El matrimonio Cori (Carl y Gerty Theresa) ex aequo Bernardo Alberto Houssay fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en el año 1947 por sus «descubrimientos de la conversión catalítica del glucógeno»]. Los pacientes con «enfermedad de von Gierke» convierten el glucógeno hepático hasta glucosa-6-fosfato, en reacciones catalizadas secuencialmente por las enzimas fosforilasa y fosfoglucomutasa (ver organigrama al inicio del texto). Pero la etapa siguiente (des-fosforilación hasta glucosa no puede llevarse a cabo debido a la ausencia de actividad enzimática hepática del tipo glucosa-6-fosfatasa.

La glucosa-6-fosfato se debe transportar al retículo endoplásmico para su hidrólisis por la fosfatasa. La molécula de glucosa-6-fosfato tiene elevada polaridad por lo que no atraviesa las membranas plasmáticas. El exceso de glucosa-6-fosfato hepático da lugar a la acumulación de ácido láctico (glucólisis anaerobia) y piruvato (intermediario en el ciclo de Hans Krebs subsiguiente a la glucólisis aeróbica).

Los pacientes con la «enfermedad de von Gierke» se tornan muy dependientes del metabolismo de los ácidos grasos. Así pues, la «enfermedad de von Gierke» es una genopatía causada por la mutación del gen que codifica la síntesis de la enzima glucosa-6-fosfatasa. [El glucógeno es una forma muy eficiente de almacenar glucosa para su utilización inmediata. El hígado contiene 70mg de glucógeno por cada gramo de tejido hepático; y el músculo contiene 15mg de glucógeno por cada gramo de tejido muscular. Recuérdese (se ha escrito antes) que la degradación del glucógeno tiene lugar mediante dos reacciones enzimáticas: fosforilasa y la «enzima desramificante» (1,4-α-glucosidasa)].

La sintomatología de la «enfermedad de von Gierke» es concordante también con la deficiencia de al menos tres proteínas imprescindibles en la ruta metabólica «glucosa-6-fosfato ® la glucosa».

Además de la «enfermedad de von Gierke» existen otras siete genopatías relacionadas con deficiencias en el procesamiento o almacenamiento del glucógeno.

En la «enfermedad de Pompe» (glucogenopatía tipo II), los lisosomas (orgánulos sub-celulares de reciclaje) se llenan de glucógeno al carecer de la enzima 1,4-α-glucosidasa (ver microfotografía que acompaña al texto).

La «enfermedad de Cori» («glucogenopatía tipo III») tiene una clínica indistinguible de la «enfermedad de von Gierke», si bien en este caso la enzima deficitaria es la 1,6-α-glucosidasa. En la «enfermedad de Cori» los afectados solo pueden utilizar  una fracción del glucógeno almacenado.

La «enfermedad de McArdle» («glucogenopatía tipo V») es una curiosa alteración del metabolismo del glucógeno en la que los afectados carecen (o tienen concentraciones muy bajas) de la enzima fosforilasa. El único síntoma es la aparición de calambres musculares muy dolorosos tras un ejercicio físico intenso. En las personas normales, tras una intensa actividad física intensa el pH de las células musculares se torna ácido por la acumulación de ácido láctico. En cambio en aquellas personas con «enfermedad de McArdle» («glucogenopatía tipo V») el pH del tejido muscular se alcaliniza por el clivaje de creatina-fosfato. Los calambres dolorosos se deben al incremento de los niveles de ADP.

Zaragoza a 31 de mayo de 2017

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

FARMACIA LAS FUENTES

ZARAGOZA

Un conjunto de recientes publicaciones dan cuenta del descubrimiento de dos raras, por infrecuentes, mutaciones genéticas que hacen que sus portadores tengan unas concentraciones plasmáticas de triacilglicéridos (apocopado triglicéridos) anormalmente bajos, incluso inferiores a los valores considerados hoy día como normales. Los portadores de esta mutación genética parecen, a criterio de las más recientes investigaciones, invulnerables a la enfermedad cardíaca, aun cuando tengan factores predisponentes a las cardiopatías.

Se han abierto líneas de investigación dirigidas a la búsqueda de fármacos que remeden el efecto de estas mutaciones.

En la actualidad (mayo 2017) los estudios con potenciales medicamentos de esta clase se hallan en los estadios iniciales de investigación clínica. El optimismo se enraíza en la extrapolación de las sólidas evidencias disponibles.

Todo surgió, como tantas veces, por causalidad. En el año 1994, Anna Feurer, a la sazón 40 años, se sometió a un hemograma rutinario. Los resultados sorprendieron porque los niveles de triglicéridos eran increíblemente bajos. Está bien consolidada la relación entre trigliceridemia elevada y riesgo aumentado de enfermedad cardíaca. Tras explicarle a la paciente que el hallazgo casual podría ser de inmensa utilidad general para la salud pública, aceptó someterse, junto al resto de su familia, a exámenes más exhaustivos realizados por Gustav Schonfeld en la universidad de Washington, St. Louis quien trató de hallar el gen responsable, falleciendo en 2011 sin haberlo conseguido.

La historia personal de Gustav Schonfeld merece unas breves líneas. Era un niño de 10 años cuando toda su familia fue enviada en un vagón de ganado al campo de exterminio de Auschwitz-Birkenau, en la Polonia ocupada por los nazis durante la Segunda Guerra Mundial. Consiguió sobrevivir gracias a su padre, también prisionero, y un comandante nazi. Éste último desobedeció las órdenes de quemar el campo, con los prisioneros que todavía permanecían allí, ante la inminencia de la llegada de las tropas soviéticas durante la primavera de 1945.

En el año 2009 Gustav Schonfeld envió muestras genéticas de Anna Feurer a su colega Sekar Kathiresan, cardiólogo en el Hospital General de Massachusetts, quien descubrió que era portadora, en condición de homocigosis, de una mutación (ANGPTL3), un gen involucrado en el metabolismo de los triglicéridos. El gen ANGPTL3, acrónimo de ANGioPoieTin Like 3, se sitúa en el brazo corto del cromosoma 1.

De los nueve hermanos de Ana Feurer, tres eran homocigóticos para esta mutación, siendo sus niveles de triglicéridos extraordinariamente bajos; otros tres eran heterocigóticos, y sus triglicéridos plasmáticos no eran tan bajos como el de los hermanos con los dos alelos mutados. Los tres hermanos restantes no eran portadores de la mutación, y sus niveles de triglicéridos se hallaban en el rango de normalidad.

El gen ANGPTL3 codifica una proteína perteneciente a una familia proteica involucrada en los procesos de angiogénesis (de ahí su denominación angiopoietin-like-3). Esta proteína se expresa de modo preferente en el hígado. El fragmento N-terminal de la proteína es importante para el metabolismo lípido, mientras el extremo C-terminal está asociado con la angiogénesis. No todas las mutaciones de este gen son «beneficiosas», como la que porta Anna Feurer y otros miembros de su familia. Una mutación diferente da lugar a hipo-β-lipoproteinemia tipo 2. Los afectados de hipo-β-lipoproteinemia tipo 2 son incapaces de absorber y transportar las grasas. Sus niveles de colesterol en plasma son elevados. La sintomatología es variable, siendo relativamente común la esteatosis que puede progresar hasta cirrosis hepática. Estas personas muestran así mismo incapacidad para la absorción de las vitaminas liposolubles de la dieta. La menor absorción de grasas de los alimentos da lugar a esteatorrea. Además esta patología compromete el desarrollo en la infancia.

La principal cuestión planteada con la mutación que anula la expresión del gen ANGPTL3 (la mutación de Anna Freurer y algunos miembros de su familia) es la siguiente: ¿la pérdida de función de este gen reduce el riesgo de enfermedad coronaria?

Anna Feurer y sus tres hermanos homocigotos para la mutación del gen ANGPTL3 aceptaron someterse a arteriografías. En todos ellos las arterias carecían de placas de ateroma. La comunicación de estos hallazgos se ha publicado en la revista de la American College of Cardiology.

Uno de los hermanos (gemelos) de Anna Feurer era fumador, tenía elevada presión arterial e incluso diabetes tipo 2, tres factores que incrementaban el riesgo de enfermedad cardíaca. Sin embargo sus arterias se mantenían impolutas de placas de ateroma.

El equipo de investigación dirigido por Nathan O. Stitziel buscó personas portadoras de esta infrecuente mutación. La prevalencia del gen mutado era de 1 cada 309 personas. También estableció que la presencia de esta mutación (en heterocigosis) reducía 1/3 el riesgo de ataque cardíaco.

Una segunda línea de evidencia acerca de la disminución del riesgo cardiovascular asociado a determinadas mutaciones surgió de un estudio llevado a cabo en miembros de la secta Old Order Amish, en Lancaster, Pasadena (Estados Unidos). Aproximadamente el 5% de los miembros de esta secta tenían las arterias sin placas de ateroma y sus niveles de triglicéridos eran bajos. Las personas de este grupo han heredado un alelo mutado de otro gen distinto al ANGPTL3, relacionado también con la biosíntesis de triglicéridos, denominado ApoC3. [Localización citogenética: brazo largo del cromosoma 11]. Se planificó una investigación de campo para hallar personas homocigóticas para una determinada mutación («beneficiosa») del gen ApoC3. Se quiere saber si la condición de homocigóticos para el gen mutado ApoC3 es compatible con la vida y da lugar a concentraciones extremadamente bajas de triglicéridos plasmáticos. Se realizó una investigación genética recopilando datos de más de 200.000 personas en todo el mundo. Este estudio epidemiológico fracasó. Se abordó el problema desde un enfoque distinto: la búsqueda se centró en los participantes de un ensayo clínico sobre enfermedad cardíaca realizado en Paquistán, un país donde las bodas entre primos hermanos son relativamente comunes, y la prevalencia y pervivencia de mutaciones es más elevada que en otros lugares. Esta estrategia dio resultado, hallándose más de 100 personas homocigóticas para un tipo de mutación del gen ApoC3 que protegía frente al riesgo de cardiopatías. Todas estas personas gozaban de buena salud y tenían bajos niveles de triglicéridos. Estos hallazgos se publicaron en la revista Nature.

Las compañías farmacéuticas se han dado prisa, habiendo iniciado ya los primeros estudios preclínicos de moléculas que remedan la ausencia de función del gen ApoC3. Para lograr esta acción se intenta anular la actividad de la proteína codificada por este gen.

Por otra parte, Regeneron Pharmaceuticals e Ionis Pharmaceuticals, están estudiando moléculas basadas en las mutaciones del gen hallado en la familia Feurer, en una información publicada en la revista The New England Journal of Medicine.

Ambas compañías han hecho públicos los resultados preliminares de estos potenciales fármacos («oligonucléotidos antisentido»). Con toda la prudencia exigible, ambos oligonucléotidos han mostrado un efecto protector frente a la enfermedad cardíaca, cuando se han ensayado en animales de experimentación. Queda mucho por saber acerca de este novedoso enfoque terapéutico, sobre todo si estas acciones tendrán su trasunto en una reducción a largo plazo de la prevalencia de cardiopatías.

Tal vez lo más curioso es cómo se ha abierto esta línea de investigación, consistente en descubrir una alteración genética en unas pocas personas, y buscar a continuación la estrategia farmacológica para aprovechar y aplicar estos hallazgos en terapéutica.

Zaragoza, 29 de mayo de 2017

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

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ZARAGOZA

La enfermedad de Pompe es una de las patologías hereditarias que afectan al almacenamiento corporal del glucógeno, un polímero de glucosa. El glucógeno es la forma en que el organismo almacena energía metabólica de utilización inmediata. [El metabolismo de las grasas – lípidos – es mucho más lento].

Otras glucogenopatías son las enfermedades de von Gierke, Cori, Andersen, McArdle, Hers; y otras dos designadas como glucogenopatías VII y VIII.

En su versión más grave, la enfermedad de Pompe no tratada es mortal antes del primer año de vida.

Se distinguen tres tipos de enfermedad de Pompe, en función de la fase vital a la que debuta, que determina, a su vez, la prognosis. Son éstos: la «infantil clásica» (la forma más grave, con una supervivencia sin tratamiento inferior al primer año de vida); la «infantil no-clásica» o «juvenil»; y la «inicio tardío» (o «adulto»).

La forma «infantil clásica» debuta a los pocos meses del nacimiento. La fase prodrómica consiste en debilidad muscular (miopatías), falta de tono muscular (hipotonía), hepatomegalia y defectos cardíacos evidenciados radiológicamente por cardiomegalia. Los niños no ganan peso siguiendo el patrón normal de crecimiento, y comienzan a manifestar problemas respiratorios.

La versión de la enfermedad de Pompe «infantil no-clásica» debuta alrededor del primer aniversario de vida. Se caracteriza por un retraso en la adquisición de habilidades motoras (girar el cuerpo y sentarse), pero, a pesar de la cardiomegalia, la función cardíaca se mantiene. Por el contrario, los problemas respiratorios son más graves; y los niños afectados raramente sobreviven más allá de la pubertad.

La enfermedad de Pompe de «inicio tardío» se manifiesta más tardíamente, entre el final de la infancia y los primeros años de la madurez. La sintomatología es más leve que las versiones infantiles. En la forma «adulta» (de «inicio tardío»), no se observa cardiopatía. La manifestación clínica más evidente es la debilidad muscular, sobre todo de piernas y tronco, siendo la miopatía e hipotonía de los músculos respiratorios el aspecto más comprometedor. De hecho, el cuadro clínico deriva irremisiblemente a una grave insuficiencia respiratoria.

La enfermedad de Pompe está causada por una mutación en el gen GAA, que codifica la síntesis de la enzima maltasa (técnicamente α-glucosidasa). La maltasa se localiza en los lisosomas, orgánulos sub-celulares que actúan como fábricas de reciclaje de los productos y subproductos del metabolismo. En los lisosomas el glucógeno se hidroliza en monómeros de glucosa, la principal fuente metabólica de las células.

Las mutaciones del gen GAA (localizado en el brazo largo del cromosoma 17, esto es, 17q) dan lugar a que el gen modificado sintetice una α-glucosidasa que no puede llevar a cabo su actividad enzimática de hidrólisis del glucógeno. La acumulación del polímero daña gravemente las células, siendo más evidente en las células musculares, que constituyen verdaderos almacenes de glucógeno en el organismo.

La enfermedad de Pompe, al igual que otras genopatías del metabolismo del glucógeno, se heredan siguiendo un modelo autosómico recesivo, esto es, se trata de una herencia no vinculada con cromosomas sexuales (herencia autosómica); y en la que los dos alelos (copias de un gen) deben estar mutadas para que se manifieste en toda su intensidad la clínica de la enfermedad (condición de «recesividad»).

Existe un tratamiento: α-glucosidasa humana recombinante (designada como rhGAA) denominada internacionalmente como alglucosidasa-α (Myozyme®). Sin embargo, algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra este fármaco, el único que puede salvarles la vida. Este escenario clínico en el que los pacientes desarrollan anticuerpos contra los medicamentos (generalmente macromoléculas) que se les administra, es mucho más común de lo que a priori pudiera creerse. [Myozyme® se comercializa como viales de 20ml conteniendo 50mg de alglucosidasa-α. El vial se reconstituye para su infusión IV].

De sólito, los anticuerpos se desarrollan contra macromoléculas (o fragmentos de éstas denominados epítopos) anclados sobre la superficie de los virus o la membrana de bacterias. Pero el sistema inmune también fabrica anticuerpos contra grandes moléculas, tales como algunos medicamentos con estructura proteica.

Los anticuerpos fabricados por el sistema inmune que se dirigen contra un medicamento específico (que se comporta cual si fuese un antígeno) pueden neutralizar su efecto completamente. Sin embargo, no existe forma de prever en qué pacientes ni bajo qué circunstancias sucederá.

En un interesante trabajo publicado en marzo (2017) en The New England Journal of Medicine, la multinacional norteamericana Pfizer dio cuenta de que en los estadios finales de un ensayo clínico de un nuevo medicamento para la hipercolesterolemia (Bococizumab), muchos de los 30.000 participantes dejaron de responder a la acción del fármaco estudiado.

Al principio los participantes en el ensayo clínico respondieron muy favorablemente al tratamiento; sus niveles de colesterol se redujeron de modo drástico, pero más adelante las concentraciones plasmáticas de colesterol comenzaron a aumentar. El fármaco parecería que hubiese dejado de hacer efecto.

Pfizer se vio obligado a interrumpir el ensayo con el anticuerpo monoclonal Bococizumab, tras una inversión de billones de dólares. Otros dos anticuerpos monoclonales similares a Bococizumab, Evolocumab (de Amgen) y Arilocumab (comercializado conjuntamente por Sanofi Aventis y Regeneron Pharmaceuticals) se comercializan desde hace algún tiempo, y son prescritos sin aparentes problemas de eficacia.

Steve Danehy, portavoz de Pfizer, declaró que hasta un 87% de los pacientes que toman anticuerpos monoclonales terminarán desarrollando anticuerpos que comprometerán o anularán la eficacia clínica.

Ante este escenario, pacientes y clínicos se hallan inoperantes. Por ahora solo cabe sustituir el fármaco por otro similar (otro anticuerpo monoclonal) y confiar que funcione, pero siempre con la expectativa de que el paciente terminará, con elevada probabilidad, desarrollando anticuerpos contra este nuevo medicamento.

Sin embargo, este modo de proceder solo es factible cuando existen varias alternativas terapéuticas. No es así en las situaciones en las que solo existe una opción terapéutica. Tal es el caso de la enfermedad de Pompe.

En un pequeño pero significativo subgrupo de pacientes con gota, en los que la enfermedad es extremadamente grave, los anticuerpos que bloquean la única alternativa farmacológica, anulan cualquier opción de tratamiento.

Los niños con la genopatía de Pompe nacen aparentemente sanos. A los pocos meses de vida manifiestan lo que al principio parece un resfriado que no remite en plazo. Cuando se realiza un examen radiográfico, la primera y llamativa observación es un aumento del tamaño del corazón (cardiomegalia). Tras la confirmación del diagnóstico (enfermedad de Pompe), se instauran infusiones intravenosas quincenales de la enzima humana recombinante alglucosidasa (1,6-α-glucosidasa) (abreviadamente rhGAA), comercializada desde el año 2006.

Las primeras infusiones logran mejorías. Los niños aprenden a sentarse y a utilizar sus brazos, entre otras funciones básicas propias de su corta edad. Pero, en algunos casos, tras varias infusiones las mejorías se detienen. Sucede como si el medicamento hubiese dejado de funcionar. El problema es enorme: si se interrumpen las infusiones, la situación clínica progresará hasta una grave insuficiencia respiratoria que requerirá traqueotomía, y fallo cardíaco irreversible. Todo ello en un escenario donde los pequeños progresos del desarrollo se diluirán rápidamente.

La estrategia ensayada consiste en la administración de un complejo cóctel farmacológico que incluye un antiguo medicamento, Metotrexato, junto a otro anticuerpo monoclonal (Rituximab), y Bortezomib. Junto a esta estrategia de anulación controlada del sistema inmune se infunden gammaglobulinas para no dejar indefenso al paciente contra las infecciones.

[Metotrexato es un inhibidor de la enzima «dihidrofolato-reductasa», que cataliza la adición de cuatro equivalentes de reducción necesarios para la conversión del folato, primero en dihidrofolato, y a continuación de tetrahidrofolato].

[Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra el antígeno (receptor linfocitario) CD20].

[Bortezomib es un inhibidor reversible del proteosoma, un complejo proteico responsable de la degradación controlada de las proteínas celulares durante el ciclo celular. Su denominación común internacional hace referencia a la presencia de un átomo de boro en su estructura molecular].

Esta estrategia para el tratamiento usada en niños que han desarrollado anticuerpos contra el único medicamento disponible (la hormona deficitaria obtenida por ingeniería genética), se puede extrapolar a otras enfermedades en las que los afectados desarrollan anticuerpos contra las medicaciones que precisan.

Un ensayo clínico realizado por Selecta Biosciences está estudiando un preparado farmacéutico en el que un fármaco «supresor de anticuerpos» se empaqueta en nano-partículas biodegradables, que se administran junto con el medicamento que precisa el paciente.

Otro enfoque al problema es el que está llevando a cabo el Dr. Paul M. Ridker, del Brigham and Women’s Hospital, en Boston, Massachusetts, Estados Unidos. El trabajo, financiado por Pfizer, fabricante del Bococizumab, trata de desentrañar de qué manera se puede conocer con anticipación los pacientes que desarrollarán anticuerpos contra un determinado medicamento macromolecular. Esta estrategia sería muy útil para seleccionar correctamente a los pacientes antes de instaurar determinadas terapias; y, así mismo, retomar el uso de fármacos que, como ha sucedido con Bococizumab, han visto interrumpidos sus estudios clínicos.

Zaragoza, a 23 de mayo de 2017

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

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ZARAGOZA

Texto gentileza de D. ª Edith Gómez para la página web www.farmacialasfuentes. com

Si su rutina no va más allá de afeitarse y lavar su rostro con un limpiador, es momento de que haga algunos cambios y le brinde a su rostro un mejor cuidado. A muchas personas causa cierta infelicidad, así que tenga siempre en cuenta estos consejos para prevenir el surgimiento de granos, arrugas, y un cutis graso. Las diferencias básicas entre la piel de hombres y mujeres incluyen la densidad del colágeno (una proteína fundamental de la piel), la textura y la hidratación, razón la que los productos para el cuidado del cutis de los hombres son fabricados de forma diferente a cualquier producto destinado a las mujeres.

1. Limpia tu rostro dos veces al día

Los limpiadores naturales funcionan mejor y cumplen un papel importante en la rutina diaria de limpieza de cutis de los hombres. La piel de los hombres es más grasa que la de las mujeres, un efecto de la hormona sexual masculina testosterona. De modo habitual los hombres tienen más producción de grasa y, consecuentemente, más «problemas» en la piel. Es importante lavar el rostro dos veces al día, con un jabón natural de calidad farmacéutica para lograr un balance adecuado en la producción de grasa, a la vez que se consigue una limpieza profunda. Personalmente, tengo un cutis graso, y en mis épocas de adolescente me hacía sentir muy mal porque me hacía tener un mal aspecto. Empecé a limpiar mi rostro con más regularidad (porque no lo hacía) y el problema comenzó a atenuarse. Los cuadros clínicos graves de acné y otras patologías acneiformes trascienden el objeto de esta reseña.

2. Hidrata y consiente tu cara con antioxidantes

Usar una crema a diario ayuda a hidratar la piel otorgando una  mejor apariencia de forma instantánea. Asegúrese usar una crema rica en antioxidantes para protegerle frente a los «radicales libres» y sustancias tóxicas medioambientales. Los productos que contienen principios vegetales tienen muy buena prensa. Y es correcto, pero no se deben valorar por encima de otros preparados. Al fin y al cabo, unos y otros son productos químicos.

El uso de una crema de protección solar es importante para mantener la tersura de la piel, además de prevenir las lesiones precancerosas y cancerosas. Recuérdese que el melanoma (el más habitual y conocido de los cánceres cutáneos) es muy agresivo y compromete la supervivencia del enfermo.

3. Enfócate en el área de tus ojos

La piel que rodea tus ojos es más delgada y delicada que el resto de la cara, lo que la hace más propensa a arrugas, círculos negros e hinchazón. La hidratación de la piel que rodea a tus ojos previene la hinchazón, la aparición de arrugas a la vez que realza la mirada. No olvidemos que «los ojos son las ventanas del alma». Además, la propia técnica de aplicación ayuda a crear un entorno relajado que contribuye a la eficacia del tratamiento.

4. Exfolia

Deshacerse de las células muertas de la cara a través de una depuración natural también es importante. Los hombres deberían hacerse una exfoliación profunda una vez cada tres días; y una exfoliación profesional a la semana. También se puede obtener brillo natural si elimina las células muertas viejas y nutres las células nuevas.

5. Usa protector solar todos los días

¡Nunca olvide hacerlo! Una de las causas más comunes de arrugas y envejecimiento prematuro es la exposición solar prolongada y sin protección. Lo recomendable es usar protector solar a diario, adecuado a su tipo de piel, la estación del año y el entorno donde se halle. Es la manera de ayudar a su piel a prevenir el envejecimiento causado por los rayos ultravioleta (los rayos UVA).

Sin embargo, no huyas del sol. Además de su efecto revitalizante, es imprescindible para la síntesis de vitamina D. Vivimos en un país con una elevada insolación; y, sin embargo, continúan observándose bajos niveles de esta vitamina en la población, al final de cada temporada invernal.

La piel es el traje que nos ha regalado la Naturaleza para toda la vida. A nadie le agrada llevar un traje, avejentado, sucio, agrietado, lleno de arrugas. Ciertas arrugas del traje otorgan prestancia al portador, pero es una parte importante de los que somos, reminiscencia de lo que fuimos cuando niños, y evocación de lo que hoy somos cuando ya no seamos

D. ª Edith Gómez

Colaboración a la página web www.farmacialasfuentes.com

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ZARAGOZA

Dos fotografías (no datadas) de Robert Neugegorn, con su hermano Jay.

Robert Neugegorn se convirtió, sin pretenderlo, en un referente de la mala praxis en el ámbito de la psiquiatría. Su historia es triste y aleccionadora a un tiempo.

A lo largo de su vida, Robert Neugegorn estuvo ingresado más de cien veces en hospitales psiquiátricos. Todo comenzó en 1962, cuando tenía 19 años. Intentó arrojarse de un coche en marcha, contó su hermano, Jay, en un libro sirvió de guion para un documental televisivo. Poco después de aquel altercado, amenazó con estrangular a su padre y violar a su madre. Sus padres, sobrepasados por la situación, consultaron con un especialista. El psiquiatra no consideró que su actuación mereciese atención especial. Sin embargo, tras orinar deliberadamente en la consulta del médico, se le colocó una camisa de fuerza, siendo internado. Allí comenzó una vida estigmatizada por el sufrimiento y, en numerosas ocasiones, el trato vejatorio, del que solo se ha librado tras su muerte en el año 2015.

El libro, y sobre todo su adaptación televisiva, convirtieron a Robert Neugegorn casi en una celebridad en el mundo de la enfermedad mental, un superviviente de erróneas y crueles prácticas médicas.

Aquel incidente fue el principio de dos décadas de angustia para Robert y su familia.  Durante prolongadas temporadas estuvo interno en diversas instituciones, como Creedmoor Psychiatric Center, en Queens, y en South Beach Psychiatric Center, en State Island, ambas en el área metropolitana de New York.  Refirió haber sido maltratado en ambas instituciones, golpeado y medicado a la fuerza, sin recibir apenas atención médica especializada, mantenido durante semanas en aislamiento, bajo el eufemismo de «estimulación reducida». Y todo ello sin haber recibido jamás un diagnóstico. Fue una verdadera víctima de la improvisación, casi un sujeto de experimentación. En el libro escrito por su hermano, Jay, se dice :…«Robert fue considerado esquizofrénico cuando dosis elevadas de Toracina y Stelazina lograban calmarlo; se le catalogaba de enfermo maníaco depresivo («bipolar») cuando la administración de sales de litio parecían mostrarse efectivas; y se le consideraba depresivo con síntomas psicóticos cuando Tegretol o Depakine (anti-convulsionantes) lograban tranquilizarle». Robert Neugegorn llegó incluso a ser tratado con terapias obsoletas, tales como el «coma inducido por sobredosis de insulina», la «terapia marxista» o el «tratamiento con gas» (óxido nitroso para el tratamiento de la depresión endógena). La denominada «terapia marxista», más conocida como anti-psiquiatría o «curación de perversiones morales» surgió en el ámbito de los países socialistas, inicialmente como rechazo a tratamientos muy agresivos, tales como la inducción del coma a través de la administración de dosis altas de insulina o sustancias como el cardiazol (pentametilentetrazol), o la «malario-terapia» (infección deliberada por plasmodio, el parásito que causa la malaria o paludismo). Este proceder se fundamentaba en que los picos febriles calman a enfermos muy agitados. Otros tratamientos como la lobotomía (leucotomía) facilitaron el surgimiento de escuelas de pensamiento muy críticas con estas prácticas. La terapia electroconvulsiva (electroshock) no ha sido totalmente desechada, si bien su empleo es muy esporádico. La infección  deliberada con malaria («malario-terapia») fue reconocida con la concesión del Premio Nobel de Fisiología y Medicina en el año 1927 a Julius Wagner Jauregg por el descubrimiento de la validez terapéutica de la inoculación de malaria en el tratamiento de la demencia paralítica. Esta fue la única vez en la historia, hasta ahora, que un psiquiatra ha sido reconocido con el Premio Nobel.

A los cócteles farmacológicos que recibía Robert Neugegorn se añadían otros medicamentos con los que se trataba de contrarrestar la yatrogenia de aquellos potentes fármacos.

Robert Gary Neugegorn nació en Brooklyn, New York en abril de 1947. Su padre, David, trabajaba con poco éxito en un negocio de papelería. Su madre, de soltera Anne Nassofer, era enfermera. Fue un matrimonio tormentoso. Al cabo de varios años de sobrellevar los problemas médicos con su hijo Robert, ella abandonó su familia, visitando a su hijo muy esporádicamente, a intervalos cada vez más espaciados. El padre murió a mediados de la década de 1970. Durante más de cuatro décadas, hasta su muerte (2015) solo su hermano Jay se ocupó de él. [Jay es el apelativo familiar a numerosos nombres que comparten la j como letra inicial].

Robert estudió en el Erasmus Hall High School, en Brooklyn, donde fue compañero de un personaje genial del ajedrez, Bobby Fischer. Se graduó en Forest Hill High School, en Queens. Durante dos años estuvo en el City College, donde quiso ser director de cine. Su hermano, Jay, autor de varios libros, se planteó escribir acerca de lo que consideraba una verdadera agonía vital de su hermano. Fue difícil. Es un texto profundamente emocional que tardó en escribir 20 años.

El libro llamó la atención del Dr. Alvin Pam, a la sazón director del departamento de psiquiatría del Bronx Psychiatric Center. A pesar de que se consideraba que Robert debería vivir ingresado en el hospital, pasó casi una década en una residencia supervisada, con breves internamientos. A pesar de su estado, colaboró la realización del documental; e incluso logró un trabajo remunerado a tiempo parcial. Sin embargo, hacia el final de su vida, sus problemas mentales se agravaron. Terminó su vida internado en un asilo. Murió, como vivió, sufriendo, sin haber recibido jamás un diagnóstico. Este hecho lamentable se trasladó a su propia  muerte. En su parte de defunción se escribe que falleció por «causas naturales».

Zaragoza, a 12 de mayo de 2017

Dr. José Manuel López Tricas

Especialista Farmacia Hospitalaria

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Zaragoza

Julius Youngner falleció en su hogar, en Pittsburg, Estados Unidos, a los 96 años. Fue uno de los miembros más conspicuos del grupo de investigación de Jonas Salk que en el año 1955 consiguió preparar la primera vacuna efectiva contra la poliomielitis, apocopada polio.

Julius Youngner (en la fotografía sin gafas) aparece junto a Jonas Salk (a la izquierda, con gafas).

El desarrollo de la primera vacuna eficaz contra la polio fue diseñada por el grupo de Jonas Salk: contiene virus muertos y se ha de administrar por inyección. Aun cuando sigue vigente, y en países como Suecia es la única vacuna autorizada, la formulación de una vacuna con virus atenuados desarrollada muy poco tiempo después por el equipo dirigido por Albert Sabin, acabó siendo la vacuna más utilizada en casi todo el mundo.

El desarrollo de la vacuna de Jonas Salk llegó en el momento más oportuno, a comienzos de la década de 1950 cuando más de 50.000 niños contrajeron la infección, solo en Estados Unidos. Julius Youngner era el único superviviente del grupo de virólogos de la Universidad de Pittsburg. El tan esperado anunció de una vacuna eficaz contra la polio llegó el 12 de abril de 1955, una fecha histórica en la medicina moderna. [La Universidad de Pittsburg creó una fundación para mantener viva en la memoria este trascendental logro científico. Se trata de la «Jonas Salk Legacy Foundation», actualmente presidida por Peter L. Salk, hijo de Jonas Salk].

Desde nuestra perspectiva actual es difícil imaginar la trascendencia del anuncio del desarrollo de una vacuna eficaz contra la poliomielitis. Se hicieron sonar las campanas de los templos, se reabrieron las piscinas públicas que habían sido cerradas por temor al contagio. Antes de realizar el anuncio la vacuna se había probado en 440.000 niños de 44 estados de Estados Unidos. Transcurrido un sexenio desde la comercialización de la vacuna el número de casos de polio con secuelas paralizantes disminuyó desde 14.000 a menos de 1.000. Recomendamos también la lectura de los informes sobre Hilary Koprowski y la historia de Elisabeth Kenny.

En el año 1979 la poliomielitis se consideró erradicada de los países desarrollados.

El hijo de Jonas Salk ha valorado la importancia que Julius Youngner tuvo en el equipo de trabajo que condujo al desarrollo de la vacuna. Una situación muy diferente tuvo Jonas Salk cuando anunció públicamente el desarrollo de la vacuna, otorgándose a sí mismo casi todo el mérito del descubrimiento. En la nota de prensa del anuncio se escribía From the Staff of the Virus Research Laboratory by Jonas Salk, M.D., citando más adelante a los tres asistentes originales del equipo creado en 1949 (J. Youngner, Byron L. Bennett y James Lewis), pero olvidando a los demás.

Tratando de restañar estas viejas, pero no olvidadas, rencillas de reconocimiento intelectual, Peter L. Salk, hijo de Jonas Salk, ha declarado que el desarrollo de la vacuna en la Universidad de Pittsburg fue el resultado de un trabajo conjunto. Con este y otros comentarios similares, Peter L. Salk trata de diluir los personalismos enfatizando la importancia del descubrimiento. No obstante, con Julius Youngner muere el último de los pioneros de aquella época; y con él, mueren también muchas inequidades que empañaron parcialmente el notable logro científico.

Julius Youngner desarrolló un método de tripsinización usando células de riñón de mono para producir virus en cantidades suficientes para poder llevar a cabo las investigaciones que condujeron al desarrollo de la vacuna. [La tripsinización se fundamenta en la desagregación de las células de un tejido para crear una suspensión. Dentro de esta metodología la tripsina se usa para llevar a cabo una hidrólisis proteica controlada]. Otro logro científico fue desarrollar un protocolo para desactivar el virus, manteniendo intacta su capacidad de inducir la formación de anticuerpos. Además, desarrolló un análisis colorimétrico para determinar la presencia de anticuerpos en sangre, dato clave para conocer si la vacuna estaba ejerciendo su función.

Julius Youngner también contribuyó a la comprensión del mecanismo de acción del interferón como agente antiviral en el tratamiento del cáncer y la hepatitis; en colaboración con Samuel Salvin estudió el uso del interferón-γ para el tratamiento de la gripe (influenza); y junto a Patricia Dowling para el tratamiento de la influenza equina.

Julius Stuart Youngner había nacido el 24 de octubre de 1920 en Manhattan, New York. Creció en el Bronx donde sobrevivió a una neumonía cuando contaba 7 años. En aquella época esta enfermedad infecciosa comprometía la supervivencia, incluso en la infancia. [La primera vacuna contra la neumonía y los primeros antibióticos no llegarían hasta dos décadas más tarde]. Cuando sus padres se divorciaron, Julius adoptó el apellido de soltera de su madre (Youngner).

En el año 1939 se graduó en Biología en la Universidad de New York. Pocos años más tarde se doctoró en Microbiología en la Universidad de Michigan.

Durante la Segunda Guerra Mundial trabajó en el «Proyecto Manhattan», en Oak Ridge, Tennessee, así como en la Universidad de Rochester, estudiando la toxicidad de las sales de uranio. Como tantos otros investigadores vinculados al «Proyecto Manhattan» en aspectos no esenciales, solo tuvo conocimiento de su finalidad última cuando se lanzaron las dos bombas atómicas sobre dos ciudades japonesas en agosto de 1945.

Mientras trabajaba en los National Cancer Institute, adscritos a los National Institutes of Health, la Universidad de Pittsburg lo contrató en 1949 como asistente del Dr. Salk. Llegó a profesor de microbiología y genética médica en la Facultad de Medicina, y responsable del Departamento de Microbiología (renombrado después «Bioquímica y Microbiología») desde el año 1966 hasta su jubilación en 1989.

Julius Stuart Youngner logró 15 patentes. En el bienio 1986-1987 fue presidente de la American Society for Virology.

Zaragoza a 9 de mayo de 2017

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

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